면역억제제 cyclosporin, mycophenolate mofetil 용법

면역반응은  T세포가 중요한 역활을 한다. 외부 여러 자극이 오면 자극 요소들을 없애기 위해서  T세포가 활성화된다.  T세포의  표면에 존재하며 자극을 인지하는 인지요소, 보조 인지요소가  인지되어 신호를  T세포로 보낸다.  신호를 보내는 과정에서 calcinurin이 인터루킨 2생성에 관여하면서  T세포안에서  인터루킨2가  많이 만들어지면  인터루킨2가 세포 밖으로 나오게 된다.  세포 밖으로 나온 인터푸킨 2가 외부 자극에 반응하지 못하는 T세포에게 가서 활성화하도록  신호를 보내기도 하고 스스로에게도 T세포 표면의 인터루킨2 수용체에   활성화 신호보내어 mTOR을 통해  티세포를 증식하도록 한다.

이 과정에 면역억제제가  inhibitor의 역활을 한다. 인터루킨2를 만들도록 못하도록 하는 cyclosporin, tacrolimus 2가지 형태의 면역억제제가 있다. calcinurin억제제는 콩팥독성이 있기에 주의해야 한다.

 인터루킨 2가  인터루킨 2수용체를 통해 활성화 신호를 보내서 T세포를 증식하게 하는데 이를 차단하는 수용체가 mTOR inhibiter이다. 예로  sirolimus 약물이다. 부작용으로 고지혈증이 나타 날 수있다. 핵산 합성을 억제함으로 림프구 증식을 찬단 하면서 T세포의 증식을 방지하는 약물은  항증식제 mycophenlolate 가 있다. 보조인지요소 줄이는 약물로  벨라타셉트이다. 유지면역억제의 특성을 가지고 있다. 인터루킨 2의 수용체를 차단하는 약제로는 바실리시맙가 있다.

T세포 전체를 감소시키는 항가슴샘 세포 글로블린은  T세포에 대한 항체로 만들어져서 순환하는 T세포를 고갈과 활성화된 T세포를 세포 자멸사하도록 한다. 

 

Cyclosporin

cyclospoirn 면역억제제는 T세포안에서 인터루틴2의 생성에 관연하는 calcinurin을 억제하므로 T세포의 활성화가  되지 않도록 하는 약물로 calcinurin inhibitor이다. 성분명이 cyclosporin이며 상품영으로cyclosporin, implanta soft, sandimmun neoral soft, cipol-N soft가 있다.

적응증으로 신장,간, 심장 및 폐, 췌장 이식의 장기이식 거부반응의 예방으로 사용되고 , 골수이식, 내인성 포도막염, 건성, 신증후군, 류마티스 관절염, 재생불량성 빈혈등에 사용된다.

사용 금기 사항은 약에 과민한 사람. 신장 환자중 비조절성 감염증, 악성종양이 있는 경우,선환자중 신부전이나 비조절성 고혈압, 감염증, 악성종양이있는 경우, 아토피 피부염, 다발성 류마티스관절염 환자중 신부전,비조절성 고혈압, 감염증, 악성종양이 있는 경우,  50%이상의 신장애가 있는 신증환자, 중증의 간질환, 요산 증가 및 고칼륨혈증 환자, 18세 미만의 류마티스 관절염 환자, 임부,가임부, 수유부, aliskiren, bosentan 또는 dibigatran을 투여 받고 있는 환자이다.

cipol-N oral soln은 제품에 동봉된 주사기를 사용하여 처방 용량만큼의 시럽을 정확히 투약하고 희석하여 복용 시 플라스틱이나. 스티로폴 컵 말고 유리용기를 반드시 사용해야한다. 우유,주스에 희석 할 수 있으나 약효에 영향을 주는 자몽주스나 휘발성있는 알코올 음료는 피해야한다. 희석시 잘 저어서 즉시 마시도록 하고 전량 투여될 수 있도록 용기를 2번이상 헹구어 마시도록 한다. 

임부의 경우 임상 시험이 수행되지 않았으며 동물시험에서 생식독성이 나타났다. 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.  수유부의 경우 모유 중에 이행되므로 수유를 중단하여야 한다.

 

Mycophenolate mofetil

T세포의 증식을 억제하여 면역억제의 역활을 하는 mycophenolate mofetil은  상품명으로  cellcept, myrept, myconl. myfortic가 있다. 적응증은 신장,심장, 간이식 환자의 급성 거부반응의 방지를 위해 사용한다. mycophenolate mofetil은 cyclosporin과 corticosteroid와 병해해야 한다.  용법 용량으로 신장이식의 경우 성인은 1회 1g, 1일 2회 사용한다.

금기사항으로 본약에 과민 반응있는 환자. hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase결손환자. 임부 및 수유부, 유전성 과당 불내증, 페닐케톤뇨증의 경우는 금기이다. 주의사항은 경피흡수시 최기 형성되기에 접촉한 경우 물과 비누로 씻어내고 눈은 깨끗한 물로 세정한다. 2세미만의 소아 사용에 있어서 안정성이나 유효성은 확립되지 않았다.  mycophenolate  sodium제제는 18세 만은 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다. 피부암같은 악성 종양 발생 위험이 증가하기에 자외선 차단 필요하다.  혈액계 이상반응으로 출혈, 골수 억제 증상이 있을 수 있으므로 전혈검사 필요하다. 소화기계 궤양, 출혈 및 천공 증가 가능성이 있으므로  활동성 소화기계 질환 환자에게 주의가 필요하다. 병용중인 면역억제제 cyclosporine, tacrolimus, sirolumu변경시는 이 약의 혈중 농도 변화에 주의가 필요하다. mycophenolate mofetil 500mg은 mycophenolate sodium 360mg가 대체 가능하다. 

약품 안전성은 미국 FDA에서 면역억제제에 대하여 BK바이러스 관련 신병증과 같은 기회 감염위험성 증가에 관한 경고 문구가 추가되었으며 KFDA에서도 충분히 유의하여 처방,투약하고 면밀한 환자 모니터링이 되어야 한다고당부하고 있다.

임신수유영향으로 임부는 유산 및 기형 발생 위험의 증가가 있으므로 투여금기이다. 수유부는 모유배설 자료 없으나 동물실험에서 유배설이 확인되었다. 잠재적 이상반응 가능성으로 수유부는 사용 금기이다.  가임여성은 투여하기 전, 투여기간 및 투여 후 6주까지 이중 피임. 치료시작 전 두번이 혈청 또는 뇨 임신 진단 검사 에서 음성이어야  한다. 남성은 투여기간 및 투여 및 90일 동안 피임한다.